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      由徐州市中醫(yī)院消化內(nèi)鏡中心主任、江蘇省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)委員胡兵，中西醫(yī)結(jié)合碩士研究生李晨等合作申報(bào)的“檳榔有效組分促胃腸動(dòng)力的先導(dǎo)化合物研究”課題，獲得江蘇省科技廳2009年度江蘇省自然科學(xué)基金課題立項(xiàng)——

      立項(xiàng)背景：市場(chǎng)上促胃腸動(dòng)力藥物多有毒副作用

      胡兵主任介紹，胃腸動(dòng)力是極為復(fù)雜、高度協(xié)調(diào)的神經(jīng)肌肉活動(dòng)，主要受腸道神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。胃腸動(dòng)力障礙可導(dǎo)致多種消化道癥狀：胃食管反流病、功能性消化不良、便秘以及腸易激綜合征等。其中胃腸動(dòng)力不足又是目前臨床為常見(jiàn)的病癥。作為治療藥物，促胃腸動(dòng)力藥物的發(fā)展有著鮮明的軌跡。20世紀(jì)90年代末應(yīng)用的嗎丁啉主要用于上消化道促動(dòng)力藥物。對(duì)血腦屏障通透性差，避免胃復(fù)安的中樞副作用。1988年上市的西沙必利，作為全胃腸道促動(dòng)力藥，可用于胃食管反流病、功能性消化不良、胃輕癱、麻痹性腸梗阻和功能性便秘等。但美國(guó)食品及藥品管理局在1999年底宣布西沙必利可引起昏厥、致死性的心律失常等嚴(yán)重不良反應(yīng)，故撤出醫(yī)藥市場(chǎng)。

      課題意義：開(kāi)發(fā)具有我國(guó)自主產(chǎn)權(quán)的新藥

      胡兵主任說(shuō)，盡管不斷有新的促胃腸動(dòng)力藥物被研發(fā)，但是化學(xué)合成藥物所共有的已知的和不可預(yù)測(cè)的毒副作用的問(wèn)題卻一直無(wú)法克服，并且上市的藥物中也極少有我國(guó)自主產(chǎn)權(quán)的促胃腸動(dòng)力新藥。除了消化系統(tǒng)，其它系統(tǒng)疾病的治療領(lǐng)域也大致如此。

      在此背景下，課題組將目光投向了以天然藥物作為主要治療手段的中醫(yī)中藥體系。在中藥研究方面，復(fù)方中藥研究、單味中藥研究和以中藥為起點(diǎn)的先導(dǎo)化合物研究有著同等重要的地位。尤其是中藥先導(dǎo)化合物研究，已經(jīng)引起發(fā)達(dá)國(guó)家的高度關(guān)注。這是因?yàn)橹兴幾鳛樘烊粡?fù)合結(jié)構(gòu)，經(jīng)過(guò)了漫長(zhǎng)生物進(jìn)化的優(yōu)化，同時(shí)又經(jīng)過(guò)了兩千年以上臨床實(shí)踐的檢驗(yàn)，所以與西藥新藥的以化學(xué)機(jī)構(gòu)庫(kù)為起點(diǎn)的先導(dǎo)化合物的研發(fā)相比，在傳統(tǒng)中藥中間尋找出有效成分的機(jī)率要高的多，相反，毒副作用的概率低很多，有許多優(yōu)勢(shì)。

      該課題利用祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)障礙疾病治療的豐富經(jīng)驗(yàn)，且促胃腸動(dòng)力的中藥材藥源豐富，價(jià)格便宜，副作用小，因此從促胃腸動(dòng)力中藥中開(kāi)發(fā)具有我國(guó)自主產(chǎn)權(quán)的新藥具有一定的優(yōu)勢(shì)和現(xiàn)實(shí)意義。

      深入研究：檳榔有效組份促胃腸動(dòng)力的先導(dǎo)化合物研究

      我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)整體觀念，胃腸動(dòng)力障礙性疾病的發(fā)生除了與氣滯有關(guān)以外，還與氣虛，食滯，瘀血等有關(guān)。促胃腸動(dòng)力的中藥涉及到中藥分類中的行氣疏肝類、消食類、補(bǔ)氣健脾類、利膽類、降下類、活血化瘀類等。

      胡兵主任他們的課題以中醫(yī)理論和中藥藥性理論為指導(dǎo)、以中藥功效和現(xiàn)有的藥理學(xué)研究結(jié)果為線索，用現(xiàn)代科學(xué)方法研究篩選胃腸平滑肌活性中藥及其先導(dǎo)化合物。在前期研究的基礎(chǔ)上，對(duì)12種中藥及其HPLC分離組分進(jìn)行了部分篩選研究，篩選出單味藥——檳榔（Semen Arecae，產(chǎn)地廣東）有很強(qiáng)的胃腸動(dòng)力作用，并選擇出胃腸活性強(qiáng)的檳榔有效部位F57進(jìn)行深入研究，在HPLC分離和色譜質(zhì)譜聯(lián)合分析確認(rèn)提取F57的基礎(chǔ)上，用凝膠色譜法進(jìn)一步分離該活性部位，獲取單體成分。再運(yùn)用離體多導(dǎo)實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)和激光共聚焦顯微技術(shù)，選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠，在離體器官和細(xì)胞水平對(duì)該單體成分進(jìn)行活性鑒定，判斷其量效依存關(guān)系，并初步探討其作用機(jī)制。在完成以上研究的基礎(chǔ)上，運(yùn)用波譜技術(shù)對(duì)該單體成分進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析，用化學(xué)方法進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，完成胃腸動(dòng)力中藥先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)研究，為開(kāi)發(fā)具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的胃腸動(dòng)力新藥奠定基礎(chǔ)。

     “檳榔有效組份促胃腸動(dòng)力的先導(dǎo)化合物研究”課題研究平臺(tái)的建立，不僅對(duì)開(kāi)發(fā)胃腸活性中藥有重要的價(jià)值，而且對(duì)其他平滑肌（如子宮，支氣管等）活性中藥的研發(fā)，也有重要的示范價(jià)值。該課題的立項(xiàng)，不僅提升了徐州市中醫(yī)院科研水平的檔次，同時(shí)也有助于提高該院在中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療消化系統(tǒng)疾病的臨床研究深度。

      徐州市中醫(yī)院消化內(nèi)鏡中心電話：0516－83902086